除了真實世界效果還有待觀察，不少新冠疫苗的完整研究數(shù)據(jù)尚未發(fā)表，難以判定實際接種后保護效果的優(yōu)劣。

撰文 |凌駿

4月10日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制印發(fā)《應(yīng)對近期新冠病毒感染疫情疫苗接種工作方案》（下簡稱《方案》），指出現(xiàn)階段疫苗接種的重點是針對不同目標(biāo)人群，補齊免疫水平差距，涉及未完成基礎(chǔ)免疫的人群，以及未感染且未完成既定免疫程序（包含加強針等）的人群。

具體包括，3-17歲人群需完成2針滅活疫苗或3針智飛重組蛋白疫苗的基礎(chǔ)免疫接種；18歲以上人群要在基礎(chǔ)免疫的基礎(chǔ)上完成第一劑次加強免疫，其中感染高風(fēng)險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病人群和免疫力低下人群還需完成第二劑次加強免疫。

什么人需要打疫苗？

“當(dāng)前，全國整體疫情處于局部零星散發(fā)狀態(tài)，但新冠病毒并未消失，病毒在人群中的傳播仍持續(xù)存在。現(xiàn)階段部分人群仍需接種疫苗，進(jìn)一步強化自身免疫能力，補齊免疫水平差距。”國家衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布的《方案》解讀中指出。

事實上，在年初疫情暴發(fā)后，衛(wèi)生疾控相關(guān)部門、多位專家曾多次公開強調(diào)，感染后3-6個月內(nèi)仍具有較強的免疫保護。但如今時間已過去大半，隨著各類防控政策的解除，以及感染者體內(nèi)抗體水平下降，關(guān)于二次感染的問題再次引發(fā)關(guān)注。

4月8日，中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布最新一期《全國新型冠狀病毒感染疫情情況》，4月6日，盡管各省份報告的人群新冠病毒核酸檢測陽性數(shù)有所下降，但檢測陽率達(dá)1.4%，相比此前3月25日、4月1日兩次發(fā)布的數(shù)據(jù)，整整翻了一番。

香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授金冬雁對“醫(yī)學(xué)界”表示，從陽性比例上來說，未來幾個月可能還會緩慢上升，以局部、“點狀”形式零星散發(fā)，只是首輪疫情的“零頭”，其中罹患基礎(chǔ)疾病，以及高齡的未陽人群或?qū)⒆钕让鎸Τ醮胃腥撅L(fēng)險，而已陽者則有二次感染風(fēng)險。

“因此本次方案的最大亮點，是表明感染3個月就可以啟動新冠疫苗接種?！苯鸲阏f。根據(jù)《方案》解讀，疫苗接種及感染獲得的保護性抗體會隨時間延長發(fā)生衰減。從全球范圍看，對重癥、死亡的高風(fēng)險人群在感染3個月后進(jìn)行新冠病毒疫苗接種已是共識，有利于在后續(xù)可能發(fā)生的疫情中為他們提供更好的保護。

“對于老年人等高危人群，即便已遭遇感染，體內(nèi)免疫保護水平在3個月后也會開始迅速下降，當(dāng)下需要通過疫苗接種增加混合型免疫力?！苯鸲阏f，“同時如果想更有效地減少再次感染，今后每隔六個月或更長時間還需要針對流行毒株進(jìn)行疫苗加強針的接種?！?/p>

病毒學(xué)專家常榮山同樣表示，再次接種新冠疫苗是保護老年群體，避免二次感染最直接有效的方式，但他認(rèn)為最合適的接種時間今年年底，秋冬季前。

“未來幾個月就算發(fā)生二次感染，也只會在小范圍內(nèi)傳播，真正能形成一定規(guī)模感染峰的，預(yù)測是在今年秋冬季?！背s山說，“疫苗的保護效果會隨時間推移減弱，除非到時再接種一針，否則當(dāng)下產(chǎn)生的保護效果，可能不足以應(yīng)對年底的疫情。”

而對于非高危人群，兩位專家均對“醫(yī)學(xué)界”表示，由于感染后出現(xiàn)嚴(yán)重臨床后果的風(fēng)險較小，未來的疫苗接種將更多依賴于個人選擇。

“反復(fù)宣傳新冠疫苗接種，公眾會逐漸疲勞，再加上對新冠病毒漸漸‘習(xí)以為?！?，疫苗接種意愿會越來越低，這種情況在海外早已發(fā)生?！苯鸲阏f，“因此在資源有限的情況下，應(yīng)該將更多精力放在推進(jìn)高危人群的新冠疫苗接種上?！?/p>

15種疫苗，該打哪一種？

根據(jù)《方案》及相應(yīng)解讀，在疫苗的選擇上，推薦序貫加強免疫接種，并強調(diào)序貫免疫能夠為個體提供更加全面的保護。

所謂“序貫加強”，即采取不同于前一針技術(shù)路線的疫苗。目前，我國現(xiàn)有獲批新冠疫苗達(dá)15種，包括5款滅活疫苗、6款重組蛋白疫苗、3款載體疫苗（腺病毒載體、流感病毒載體）以及1款mRNA疫苗。

在疫苗選擇上，《方案》特別提出，成年人中，未感染新冠人群的加強免疫，已感染新冠人群的基礎(chǔ)免疫，優(yōu)先推薦使用神州細(xì)胞重組新冠病毒4價S三聚體蛋白疫苗、石藥集團新冠病毒mRNA疫苗接種。

目前，神州4價重組蛋白疫苗和石藥mRNA疫苗是我國唯二獲批，涵蓋奧密克戎變異株的新冠疫苗，在今年3月底先后獲批納入緊急使用。根據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班推薦意見，神州細(xì)胞重組新冠病毒4價S三聚體蛋白疫苗包含了新冠病毒Alpha、Beta、Delta、Omicron（BA.1）四種變異株的抗原成分，石藥集團新冠病毒mRNA疫苗涵蓋了Omicron的核心突變位點，對奧密克戎毒株有較好的交叉保護效果。

2022年11月15日，“神州細(xì)胞”官網(wǎng)發(fā)布的旗下4價重組蛋白疫苗初步Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示，針對BA.5活病毒的中和抗體滴度，異源加強接種比同源接種滅活疫苗要高出8.1倍。

而作為我國首款獲批的mRNA疫苗，石藥mRNA疫苗更是引發(fā)廣泛關(guān)注。根據(jù)企業(yè)披露的保護力數(shù)據(jù)，加強接種1劑后，14天內(nèi)針對OmicronBA.5中和抗體滴度是加強接種前的83倍，序貫加強免疫對OmicronBA.5、BQ.1.1、XBB.1.5等多種毒株均有很好的交叉中和作用。

被納入《方案》的珠海麗珠新冠重組蛋白疫苗，同樣有優(yōu)異的Ⅲ期數(shù)據(jù)。其結(jié)果顯示，在奧密克戎暴發(fā)早期進(jìn)行異源接種，預(yù)防新冠感染的效力要比兩針滅活疫苗進(jìn)一步提升47.8%。智飛生物的新冠重組蛋白疫苗也因為優(yōu)異的Ⅲ期數(shù)據(jù)，在今年登上頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

此外，康希諾吸入式腺病毒疫苗也曾被給予厚望。資料顯示，除體液免疫和細(xì)胞免疫，它還能引發(fā)黏膜免疫，激活鼻子和呼吸道黏膜組織中的免疫細(xì)胞，充當(dāng)感染部位的哨兵。

去年9月6日，《自然》頭版頭條報道稱，從原理上，該類型新冠疫苗有望彌補“防感染”不足的短板。但由于“黏膜免疫”的具體研究數(shù)據(jù)尚未披露，金冬雁對“醫(yī)學(xué)界”表示，在奧密克戎變異株流行的當(dāng)下，其綜合保護效果還需要參照真實世界數(shù)據(jù)。

事實上，需要等待更全數(shù)據(jù)的不僅僅只是吸入式腺病毒疫苗，金冬雁告訴“醫(yī)學(xué)界”，在我國現(xiàn)有獲批的疫苗中，理論上最推薦接種涵蓋奧密克戎變異株的4價重組蛋白和mRNA疫苗，但除了真實世界效果還有待觀察，“這兩種疫苗的完整研究數(shù)據(jù)都還沒有發(fā)表，難以判定實際接種后保護效果的優(yōu)劣?！?br/>

病毒學(xué)專家常榮山同樣認(rèn)為，根據(jù)披露數(shù)據(jù)，新冠重組蛋白多價苗或mRNA疫苗作為異源接種，效力和海外的單價mRNA疫苗同源接種相當(dāng)。“但由于Ⅲ期完整數(shù)據(jù)并未發(fā)表，憑部分披露的信息不能完全說明問題。”

已感染人群為何無需接種“滅活疫苗”

目前，我國大部分的新冠疫苗基礎(chǔ)免疫，使用的均為滅活疫苗。

但在《方案》給出的疫苗選擇中，除了因“序貫加強”原因被排除在方案外，針對已經(jīng)感染，但尚未完成基礎(chǔ)免疫的人群，滅活疫苗也不在列。

病毒學(xué)專家常榮山對“醫(yī)學(xué)界”分析，“抗原原罪”，即“免疫印記”影響可能是其中的部分原因。

今年1月25日，期刊Cell Research就曾發(fā)表了一項來自中國多家機構(gòu)的最新研究，提出以原始毒株制備的滅活疫苗可能會發(fā)生“抗原原罪”。依據(jù)該理論，若此前接觸了新冠原始毒株或?qū)?yīng)疫苗，此后又被其他變異株突破性感染，免疫系統(tǒng)會優(yōu)先激活針對原始毒株的免疫反應(yīng)，針對新毒株特定抗體的比例隨之下降。

這項研究調(diào)查了135份BA.2突破性感染者的血清樣本，發(fā)現(xiàn)被奧密克戎BA.2突破性感染后，相比于此前接種兩劑滅活疫苗，接種三劑滅活疫苗的感染者對奧密克戎BA.2、BA.4和BA.5的中和抗體水平反而更低。

“接種‘原始株的滅活疫苗’后再次面對新冠病毒感染，免疫系統(tǒng)首先識別并產(chǎn)生的可能是針對滅活疫苗S蛋白的抗體，并不認(rèn)識免疫原性差異已經(jīng)很大的奧密克戎變異株抗原。”常榮山對“醫(yī)學(xué)界”分析。

“另一方面，即便依舊是原始株疫苗，通過異源加強，使用以‘抗原片段’為主的亞單位疫苗，或基因表達(dá)產(chǎn)生的針對性抗原等，能抵消部分‘免疫印記’帶來的負(fù)面效應(yīng)?！背s山說。根據(jù)《方案》，包括“初代”腺病毒疫苗，重組蛋白疫苗，依舊均在推薦接種列表中。

值得注意的是，對于未完成基礎(chǔ)免疫的人群，且未感染過新冠的人群，《方案》依舊推薦使用滅活疫苗完成基礎(chǔ)接種，常榮山認(rèn)為，這主要因為本輪感染新冠的人群，體內(nèi)已經(jīng)有了針對奧密克戎變異株的抗體，此時若又接種“原始株滅活疫苗”，反而會抵消一部分感染后產(chǎn)生的免疫力。

但常榮山提醒，“抗原原罪”新冠感染實際的負(fù)面影響目前無法量化，并不能簡單總結(jié)為“不打疫苗反而更好”，只是提示在有條件的情況下，優(yōu)先選擇更合適的接種策略。前述研究同樣發(fā)現(xiàn)，盡管可能出現(xiàn)了“抗原原罪”，但“滅活疫苗組”感染者病情都較輕，未接種疫苗組則有1/3的人出現(xiàn)了嚴(yán)重的臨床癥狀。

目前針對3至17歲人群，我國獲批接種的新冠疫苗僅有3款滅活疫苗和一款重組蛋白疫苗，根據(jù)《方案》，該人群仍舊應(yīng)按照相關(guān)適應(yīng)癥，選擇這四種疫苗完成基礎(chǔ)免疫接種。

指導(dǎo)專家

常榮山病毒學(xué)家

金冬雁香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授

來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)編：田棟梁

編輯：趙 靜

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