作為人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，足量的蛋白質(zhì)（尤其是其中無(wú)法自身合成的人體必需氨基酸）攝入對(duì)于維持健康以及生長(zhǎng)發(fā)育必不可少。但就和脂肪、碳水化合物這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)一樣，蛋白質(zhì)也不是多多益善。蛋白質(zhì)攝入過量時(shí)，一些不利的健康影響也會(huì)隨之出現(xiàn)。

例如，作為一種重要的必需氨基酸，肉類、乳制品、蛋等動(dòng)物食物中富含的亮氨酸不僅在大腦發(fā)育過程中起著關(guān)鍵作用，還促進(jìn)了肌肉的增長(zhǎng)。但近年來也有研究將其與衰老聯(lián)系在一起——限制亮氨酸與另外兩種支鏈氨基酸（異亮氨酸和纈氨酸）的攝入，有助于改善小鼠的代謝并延長(zhǎng)健康期。（更多閱讀：少吃這三種氨基酸，就能更長(zhǎng)壽？?jī)身?xiàng)動(dòng)物研究提示防衰老的飲食方法）

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現(xiàn)在，最新研究揭示了亮氨酸的又一項(xiàng)健康影響。在剛剛上線的《自然-代謝》研究中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了過量蛋白質(zhì)攝入通過激活免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。研究還發(fā)現(xiàn)在各種氨基酸中，亮氨酸水平升高是造成這一后果的關(guān)鍵調(diào)控劑。這一發(fā)現(xiàn)揭開了高蛋白攝入與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)鍵機(jī)制，有助于重新定義更加精準(zhǔn)的飲食指南，并且提供了潛在的治療策略。

“我們的研究表明，為了追求更健康的代謝而增加蛋白質(zhì)攝入量并不是萬(wàn)能的，這可能會(huì)對(duì)動(dòng)脈造成真正的損傷，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的匹茲堡大學(xué)心臟病學(xué)教授Babak Razani說，“我們希望這項(xiàng)研究能夠引發(fā)人們開始討論如何精準(zhǔn)地調(diào)整飲食，從而在分子水平上影響身體功能并降低疾病風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

蛋白質(zhì)與血管健康的聯(lián)系要追溯到一個(gè)多世紀(jì)前，那時(shí)已經(jīng)有人發(fā)現(xiàn)，喂食了高蛋白飲食的兔子主動(dòng)脈出現(xiàn)了內(nèi)膜損傷。在那之后，大量動(dòng)物研究都指出，高蛋白質(zhì)飲食與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成存在明確的關(guān)聯(lián)。

2020年，在一篇同樣發(fā)表于《自然-代謝》的論文中，Razani實(shí)驗(yàn)室首次揭示了高蛋白飲食導(dǎo)致小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制：高蛋白通過氨基酸介導(dǎo)的mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)損傷巨噬細(xì)胞的自噬和線粒體自噬機(jī)制，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。這一發(fā)現(xiàn)也將蛋白質(zhì)攝入、免疫細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化直接聯(lián)系在一起。

在此基礎(chǔ)上，Razani教授與密蘇里大學(xué)和圣路易斯華盛頓大學(xué)的代謝專家Bettina Mittendorfer教授展開了合作，試圖從分子水平上揭示其中的機(jī)制以及與人體的相關(guān)性。

▲Babak Razani教授（圖片來源：匹茲堡大學(xué)）

在最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)23 名身體質(zhì)量指數(shù)超重的志愿者進(jìn)行了初步實(shí)驗(yàn)。

第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)反映了較為極端的情形：14名志愿者被分為兩組，均攝入一頓能量為500千卡的流質(zhì)食物，不同的是第一組能量攝入的50%來自蛋白質(zhì)，而第二組的蛋白質(zhì)只占了10%。

其余9人參與的第二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)則更加接近真實(shí)場(chǎng)景：他們被分為兩組，均食用450千卡的標(biāo)準(zhǔn)餐食，其中一組的蛋白質(zhì)占攝入總能量的15%（即16克蛋白質(zhì)），代表了平均的蛋白攝入量；另一組的蛋白質(zhì)占到22%（25克）。對(duì)于這兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)分別在進(jìn)食前，以及進(jìn)食后1小時(shí)、3小時(shí)采集血液樣本進(jìn)行分析。

分析結(jié)果顯示，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)占總能量攝入的22%及50%時(shí)，餐后血液中氨基酸水平升高，單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞mTORC1調(diào)控的自噬作用受到了抑制，當(dāng)它們無(wú)法被正常清除，就會(huì)在血管內(nèi)壁堆積。相反，蛋白質(zhì)占比10%或15%時(shí)，沒有觀察到類似的現(xiàn)象。這個(gè)結(jié)果說明，我們體內(nèi)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的氨基酸-mTORC1-自噬機(jī)制存在一個(gè)臨界值——蛋白攝入高于這個(gè)界限時(shí)，就會(huì)激活這種有害的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制自噬作用，并且誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成。

正如在衰老等很多健康問題上，不同氨基酸發(fā)揮著不同的作用，研究團(tuán)隊(duì)猜想，不同氨基酸在誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化中的作用也不是平等的。為了找到其中的“致病”氨基酸，研究團(tuán)隊(duì)選擇了在蛋白質(zhì)占22%及50%時(shí)血液水平升高的7種候選蛋白進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，并且明確了亮氨酸是誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵氨基酸。

▲最新研究的機(jī)制示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

接下來，在后續(xù)小鼠實(shí)驗(yàn)中，作者分別采用了高蛋白、中蛋白和低蛋白飲食，發(fā)現(xiàn)攝入的蛋白質(zhì)超過膳食能量需求的22%時(shí)，也會(huì)提升小鼠的血液亮氨酸水平，從而影響免疫細(xì)胞并激活mTORC1。進(jìn)一步研究表明，即使在沒有高蛋白飲食的情況下，亮氨酸水平的升高也足以誘導(dǎo)雄性小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化。

由此，這項(xiàng)研究為我們理解高蛋白飲食對(duì)心血管事件的影響提供了全新見解，也為更加精準(zhǔn)的個(gè)體化飲食指南提供了潛在的途徑。

“也許盲目增加蛋白質(zhì)含量是錯(cuò)誤的，”Razani教授說，“相反，重要的是要從整體上看待飲食，并建議均衡膳食，從而避免無(wú)意中加劇心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于有心臟病和血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的人群?！?/p>

接下來，還需要進(jìn)一步的研究來評(píng)估不同蛋白質(zhì)攝入量的潛在影響。例如，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)攝入在15%到22%之間時(shí)會(huì)發(fā)生什么，以及是否存在“最佳蛋白攝入量”——既能避免誘導(dǎo)心血管疾病，同時(shí)也能最大限度地發(fā)揮蛋白質(zhì)的有效功能?！斑@類機(jī)制研究為未來的飲食指南提供信息的潛力相當(dāng)令人興奮?！?Razani教授表示。