紅星資本局6月11日消息，日前國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心更新諾和諾德(NVO.US)關(guān)于司美格魯肽注射液Ozempic（商品名：諾和泰）的上市申請(qǐng)受理信息。由于該藥的2型糖尿病適應(yīng)癥已在2021年獲批上市，因此業(yè)內(nèi)普遍分析認(rèn)為，司美格魯肽此番在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市是與減重適應(yīng)癥有關(guān)。

在此之前，司美格魯肽因在海外獲批減重適應(yīng)癥并展示出良好效果，帶動(dòng)了不少國(guó)內(nèi)有著減重需求的人群代購(gòu)使用，并被稱為“減肥神藥”，龐大的市場(chǎng)需求量也加劇了司美格魯肽的緊缺度。但由于司美格魯肽專利期還未蓋棺定論，國(guó)內(nèi)搶著仿制司美格魯肽的藥企也僅限于2型糖尿病適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)。

紅星資本局采訪研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽原料藥成本和技術(shù)壁壘高、不易量產(chǎn)的特質(zhì)，助推了藥品的稀缺性和火爆性。對(duì)此，有原料藥廠商開(kāi)出了7000元/g的價(jià)格，雖然在走量的交易中可降低至5000元/g左右，但對(duì)于生產(chǎn)制劑的企業(yè)來(lái)說(shuō)，這個(gè)價(jià)格仍然昂貴。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心披露的原料藥備案數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)司美格魯肽原料藥備案企業(yè)僅4家，包裝規(guī)格最大的諾泰生物（688076.SH）也僅在1kg/袋。據(jù)悉，一次性需求量在1公斤就已算較高。諾泰生物稱，關(guān)于司美格魯肽原料藥，目前公司與國(guó)內(nèi)部分頭部仿制藥企僅有研究用途的供應(yīng)合作。

司美格魯肽上市申請(qǐng)獲受理

國(guó)內(nèi)藥企也“瘋狂”

6月6日，原研廠商諾和諾德新動(dòng)作直接帶動(dòng)了司美格魯肽概念股發(fā)酵，諾泰生物（688076.SH）盤中漲超12%，華東醫(yī)藥（000963.SZ）、圣諾生物（688117.SH）等公司股票也得到拉升。

自司美格魯肽減重適應(yīng)癥于2021年在美國(guó)獲批上市后，其熱度在國(guó)內(nèi)便持續(xù)不減。但該適應(yīng)癥尚未在國(guó)內(nèi)獲批的情況下，大量消費(fèi)者通過(guò)非正規(guī)渠道涌向醫(yī)療機(jī)構(gòu)及電商購(gòu)藥，一度擠占2型糖尿病病人的用藥空間。

紅星資本局從多家醫(yī)院了解到，作為處方藥的司美格魯肽目前供應(yīng)緊張。甚至有公立醫(yī)院藥房的工作人員告訴紅星資本局，需要提前到院告知醫(yī)生，醫(yī)生通過(guò)申購(gòu)后，患者方可用藥。這一舉措保障了糖尿病病人的用藥，同時(shí)也加劇了減重人群的“藥荒”。

據(jù)諾和諾德2022年年報(bào)，司美格魯肽僅在中國(guó)的銷售額，就已達(dá)到約20億元。而以司美格魯肽為主的GLP-1業(yè)務(wù)收入則高達(dá)820億元左右。另外，當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月13日，歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布官方聲明表示，司美格魯肽將面臨較長(zhǎng)時(shí)間的短缺，預(yù)計(jì)持續(xù)整個(gè)2023年，并且首先供應(yīng)給糖尿病患者。

巨大的市場(chǎng)份額吸引下，國(guó)內(nèi)大量藥企趨之若鶩，并紛紛欲布局仿制。

國(guó)金證券2月的一份研報(bào)統(tǒng)計(jì)，包括九源基因、中美華東、麗珠集團(tuán)（000513.SZ）、宸安生物、聯(lián)邦生物、齊魯制藥、石藥集團(tuán)（01093.SZ）等企業(yè)有適應(yīng)癥為2型糖尿病的司美格魯肽在研。

不過(guò)，司美格魯肽目前仍處于專利之中，這也是國(guó)內(nèi)企業(yè)還未開(kāi)展司美格魯肽減重適應(yīng)癥試驗(yàn)的原因。

2021年6月，中美華東向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出了諾和諾德司美格魯肽專利無(wú)效宣告請(qǐng)求。2022年9月，上述專利全部被裁定無(wú)效。專利期原本將于2026年才終止的諾和諾德目前已提起上訴，暫未有結(jié)果公布。

6月10日，有行業(yè)人士告訴紅星資本局，“（專利訴訟）進(jìn)度沒(méi)有那么快，或許還有二審?！?/strong>

而司美格魯肽前一代同類藥物利拉魯肽因?qū)＠谝堰^(guò)，國(guó)內(nèi)已有不少企業(yè)走到上市前的最后申請(qǐng)流程，目前，中美華東用于2型糖尿病治療的利拉魯肽已在國(guó)內(nèi)獲批上市，作用于減重的利拉魯肽上市申請(qǐng)則在“排隊(duì)待審評(píng)”中，中美華東有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)擁有減重適應(yīng)癥的利拉魯肽的企業(yè)。另外，翰宇藥業(yè)（300199.SZ）、通化東寶（600867.SH）、正大天晴等企業(yè)的利拉魯肽則正在上市申請(qǐng)中。

原料藥備案企業(yè)僅4家

一克高達(dá)7000元

除了專利期不確定，司美格魯肽原料藥價(jià)格高、不易量產(chǎn)、技術(shù)壁壘高等原因，也是導(dǎo)致司美格魯肽國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求量大但供應(yīng)緊張的主要原因。

國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國(guó)內(nèi)僅有4家企業(yè)有司美格魯肽原料藥的備案登記數(shù)據(jù)，包括浙江湃肽生物股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“湃肽生物”）、湖北健翔生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“健翔生物”）、諾泰生物和蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“天吉生物”）。

值得注意的是，湃肽生物司美格魯肽原料藥的包裝規(guī)格為50g/瓶，健翔生物為200g/聽(tīng)，諾泰生物為1kg/袋，天吉生物為30g/瓶、50g/瓶、100g/瓶、200g/瓶和300g/瓶。均為小規(guī)格生產(chǎn)。

紅星資本局從多渠道了解到，生產(chǎn)批量小是司美格魯肽原料藥的明顯特征，因此，當(dāng)紅星資本局以買方身份向司美格魯肽原料藥廠商詢價(jià)時(shí)，均被問(wèn)及需求量為多少、用途是什么。其中，用途在一定程度上能夠決定買方的需求量，比如：司美格魯肽制劑研究及生產(chǎn)企業(yè)需求量大，實(shí)驗(yàn)室需求量相對(duì)較少。

“看數(shù)量，也看合作方式?！?/strong>6月10日，某美格魯肽原料藥銷售人員向紅星資本局解釋道。

小批量生產(chǎn)背景下，目前司美格魯肽原料藥對(duì)國(guó)內(nèi)廠商的利潤(rùn)貢獻(xiàn)量也有所限制。以諾泰生物為例，據(jù)財(cái)聯(lián)社報(bào)道，其雖有司美格魯肽和利拉魯肽原料藥產(chǎn)品，但目前營(yíng)收比例尚小。此外，由于司美格魯肽目前仍然受專利保護(hù)，諾泰生物與國(guó)內(nèi)部分頭部仿制藥企僅有研究用途的供應(yīng)合作，不過(guò)已擬定生產(chǎn)線拓建計(jì)劃。

而根據(jù)不同的需求量梯度，司美格魯肽原料藥的價(jià)格也將呈現(xiàn)不同跨度。

據(jù)不同原料企業(yè)方向紅星資本局表述，需求量大的售價(jià)可降低至5000元/g左右，但值得注意的是，一次性需求量在1公斤就已算是較高。而對(duì)于只需要數(shù)克的購(gòu)買者而言，將付出更高的價(jià)格代價(jià)，對(duì)此，有的廠商開(kāi)出了7000元/g的價(jià)格。另?yè)?jù)某公示司美格魯肽原料藥網(wǎng)站顯示，其每克的價(jià)格也大多在5000元以上。

紅星資本局此前報(bào)道，司美格魯肽目前在國(guó)內(nèi)主要分為兩個(gè)劑型，1.5ml或3ml（均為1.34mg/ml），售價(jià)分別為478.8元/支和813.96元/支。而在黃牛手中，1.5ml規(guī)格的售價(jià)已被抬升至740元，3ml規(guī)格的售價(jià)為1380元。（詳見(jiàn)此前報(bào)道：《被瘋搶的“減肥神藥”：假處方泛濫，黃牛高價(jià)兜售》）

據(jù)悉，GLP-1類原料藥技術(shù)壁壘較高是業(yè)內(nèi)共識(shí)，其比傳統(tǒng)的減重、降糖藥物更加安全有效。太平洋證券6月4日的一份研報(bào)提到，由于多肽的復(fù)雜性，原料藥提純技術(shù)至關(guān)重要，且對(duì)多肽進(jìn)行后處理可以提升藥物的穩(wěn)定性。其中，化學(xué)合成的固相合成具有較好的控制雜質(zhì)的能力，但成本高、純度低、不易量產(chǎn)。

“口服版”司美格魯肽或?qū)⑸鲜?/strong>

相較于利拉魯肽每天注射一次，司美格魯肽每周注射一次，更受減重人群歡迎的“口服版”減肥藥或?qū)⑸鲜小?/p>

5月22日，諾和諾德公布了司美格魯肽50m劑的減重IIIa期OASIS 1研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，平均基線體重為105.4公斤患者，口服50毫克司美格魯肽，在68周后，體重下降了17.4%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而服用安慰劑的人體重則僅下降了1.8%。此外，在上述口服司美格魯肽50mg的患者中，89.2%的患者在68周后體重減輕了5%或更多，而安慰劑患者的這一比例為24.5%。

諾和諾德預(yù)計(jì)，“口服版”司美格魯肽將于今年內(nèi)在美國(guó)和歐盟申請(qǐng)監(jiān)管批準(zhǔn)。

不過(guò)，值得一提的是，另一國(guó)際巨頭禮來(lái)（LLY.US）研發(fā)的替爾泊肽注射液相關(guān)研究，替爾泊肽注射液臨床三期試驗(yàn)SURMOUNT-1的結(jié)果顯示，72周的治療周期后患者減重最高可達(dá)22.5%，效果或?qū)?yōu)于“口服版”司美格魯肽。

今年4月，禮來(lái)又宣布替爾泊肽注射液SURMOUNT-2 三期臨床研究在治療肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受試者中，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)高達(dá)15.7%的體重下降。

有分析認(rèn)為，替爾泊肽注射液存在與司美格魯肽爭(zhēng)奪“藥王”的潛質(zhì)。

利拉魯肽專利期已過(guò)，司美格魯肽注射液專利也受到挑戰(zhàn)，“口服版”司美格魯肽若在司美格魯肽專利期到來(lái)之前上市，或?qū)橹Z和諾德重筑減肥藥巨頭城墻。

紅星新聞?dòng)浾?鄧凌瑤

編輯 肖子琦