原標題：搜狐醫(yī)藥 | 多種鼻噴劑近期獲批，“吸藥”和“吃藥”有哪些區(qū)別？

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

編輯 | 袁月

近期輝瑞偏頭痛鼻噴劑獲得美國FDA批準，去年我國首個鼻噴新冠疫苗上市，而激素、止痛藥等鼻噴劑已投入應用多年。相對我們熟悉的注射和口服用藥，鼻腔給藥具有哪些優(yōu)勢和難題？

為什么我們不“吃藥”而是“吸藥”？

一種藥物有什么藥效，除了與藥物成分本身，還與它的劑型有關。例如，激素局部用藥可用于治療皮炎、痤瘡，而口服劑型用于治療腎病、紅斑狼瘡，靜脈滴注劑型用于急性過敏的搶救，而鼻噴激素用于治療鼻炎。

呼吸道是人體與外界接觸的主要區(qū)域，是細菌病毒的入口，也有藥物開發(fā)的潛在價值。鼻噴劑最初常用于治療鼻炎和呼吸道傳染病局部癥狀，后被逐漸開發(fā)治療各類全身疾病，如心血管病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，很可能成為阿爾茨海默病治療的突破口。

為什么鼻腔給藥可以治療全身性疾病呢？當我們口服一種藥物時，藥物有效成分經(jīng)腸黏膜吸收進入門靜脈循環(huán)，90%—95%的成分在肝臟內(nèi)被分解才能吸收，即“首過代謝”。因此，口服藥需要很高的劑量，在服藥后至少30—60分鐘后才能起效。

而鼻噴劑吸入后可直接進入頭頸部靜脈循環(huán)，不經(jīng)過首過代謝，與口服藥相比，可以改善治療效果，起效更快、藥量更少、副作用更少。與靜脈注射相比，可以降低風險，更安全且患者滿意度更高。

另外，大腦和血液之間存在一層“血腦屏障”，可阻斷大多數(shù)藥物成分進入大腦。我們的鼻腔上部覆蓋著神經(jīng)末梢，向大腦反饋嗅覺信息，這個區(qū)域稱為嗅粘膜。當藥物與嗅粘膜接觸時，它們可以迅速沿著神經(jīng)纖維輸送到大腦和腦脊液中，被稱為“鼻腦通路”，因此一些止痛藥、鎮(zhèn)靜劑和抗癲癇藥物等中樞作用藥物起效更快。

哪些疾病可通過鼻腔給藥治療？

首先，鼻腔給藥因起效迅速、全身性副作用及中樞副作用少，在局部治療鼻炎，以及因過敏或感染導致的鼻塞方面具有獨特的優(yōu)勢，如鼻用左卡巴斯汀、布、曲安奈德等等。

鼻腔相對表面積較大，起效快且無首過代謝，有多種全身性藥物均可鼻腔給藥。如、硝苯地平和硝酸甘油等心血管藥物做成鼻噴劑起效更快，例如鼻噴可用于心絞痛的治療。

在中樞應用方面，多種止痛藥可通過鼻腔給藥。例如，常用于治療癌痛患者，但口服易被分解，制成殼聚糖鼻噴劑可將生物利用度提高至80%，布托芬諾、芬太尼等偏頭痛、頭痛治療藥物，吲哚美辛和酮咯酸等抗炎藥，也可制成鼻噴劑。其他如苯二氮卓等癲癇鎮(zhèn)靜劑鼻腔給藥因起效很快，可用于抗癲癇的緊急院前治療。

部分蛋白質、肽等大分子也可做成鼻噴劑，例如雌激素替代療法，骨質疏松癥、尿崩癥的激素療法等。

由于鼻腔給藥可透過血腦屏障，有一些前沿研究正在嘗試向腦內(nèi)遞送紫蘇醇、甲氨蝶呤等化療藥治療腦腫瘤；遞送瘦素治療肥胖和睡眠障礙；遞送胰島素改善腦內(nèi)認知缺陷，預防阿爾茨海默??；向小鼠腦內(nèi)遞送干細胞治療腦腫瘤和神經(jīng)退行性疾病，等等。

在抗新冠病毒的研究中，我們考慮到病毒從呼吸道進入人體造成感染，如果吸入疫苗直接在呼吸道黏膜形成局部性的保護力，可想將對來犯的病毒產(chǎn)生更快且更強的免疫反應。將吸入和注射疫苗進行對比，發(fā)現(xiàn)前者可誘發(fā)更強的免疫屏障，遇到病毒感染后反應更快，減少病毒脫落和傳播。例如流感、麻疹吸入疫苗已被證實足夠有效。

由此可見，鼻腔給藥優(yōu)勢眾多，遞送制劑的不斷改進，給了鼻腔給藥應用更多的可能性。據(jù)《藥物遞送與轉化研究》介紹，過去的十年內(nèi)鼻腔給藥相關臨床研究數(shù)大幅增長，相當于靜脈給藥的18倍。

鼻腔給藥怎么操作？

正確使用鼻噴劑，可以讓鼻噴劑達到更好效果，有以下幾個小技巧：

1.正確使用鼻噴劑時，藥物能夠保留在鼻腔而不是流到喉嚨里，這樣效果才最好。如果鼻腔內(nèi)有鼻痂或者鼻涕，需要用在用藥前清洗鼻腔。

2.打開鼻噴劑蓋子，連續(xù)振搖瓶子，混勻藥液。如果是新開封藥劑或者藥劑已經(jīng)超過一周沒有使用，需要先在空氣中噴藥，直到看到藥物呈霧狀噴出才可以使用。

3.噴藥時，頭部正常位置或者稍稍低頭。噴劑不要朝向鼻中隔（分隔兩側鼻腔的軟骨）。噴藥物時，輕輕吸氣，讓藥物到達鼻腔更深的部位。如果吸氣太重，會讓藥物到達喉部。流到喉部的藥物應該吐出來，因為只有留在鼻腔的藥物才能發(fā)揮效果。有的人發(fā)現(xiàn)用手指堵住另一側鼻孔可以更好的讓藥物噴到鼻腔深部。

4.噴完藥后盡量不要擤鼻涕，讓藥物留在鼻腔。

鼻腔給藥有哪些副作用？

鼻腔給藥安全性除了藥物成分本身，還要考慮遞送制劑的風險。例如一些用于促進大分子吸收的吸收增強劑可增加黏膜通透性，而一些增加藥物作用時間的黏膜粘附劑增加了自身和藥物暴露時間，也導致藥物安全性下降。

局部用藥可增強某些藥物局部副作用風險，例如，一些皮質類固醇藥物具有血管收縮功能，在緩解鼻炎的同時可能出現(xiàn)鼻出血及罕見的鼻中隔穿孔，而沙丁胺醇和非諾特羅等具有增加鼻血流量的效果。

鼻黏膜調節(jié)鼻腔濕度，給吸入的氣體增溫，還有電生理機制，是人體對環(huán)境中有害物質的屏障，鼻腔制劑在起效的同時，也可能對這層黏膜防御機制造成損傷。一些藥物可或抑制影響?zhàn)つだw毛清除功能，導致鼻干、、噴嚏、鼻癢、鼻炎充血等一系列副作用，如羥甲唑啉和木甲唑啉，包括許多皮質類固醇和抗組胺藥等。

另外，藥物制劑中添加的防腐劑在防止微生物污染和降解的同時，也可能帶來鼻腔副作用。比如苯扎氯銨，大鼠實驗中顯示出它可導致鼻黏膜前部出現(xiàn)上皮脫屑、、水腫或中性粒細胞浸潤等病理表現(xiàn)。

在全身用藥應用方面，鼻腔與口服給藥副作用與藥物本身有關，前者往往會弱一些。但是，如果鼻噴劑應用不當或選擇錯誤，沒能順利通過血腦屏障，也可能發(fā)生如癲癇耐藥性等副作用。開發(fā)基于納米技術的輸送系統(tǒng)，可能減少這種副作用風險，現(xiàn)已證明可用于癲癇、精神病及神經(jīng)膠質瘤的治療。

值得關注的是鼻腔給藥的呼吸道及肺毒性問題，如感染、肺炎、酸中毒等。例如，Exubera是輝瑞的一款吸入式的胰島素，可用于非吸煙、無肺病人群的糖尿病治療，但它存在肺毒性風險，長期使用者肺功能參數(shù)下降，有干咳癥狀；一些吸煙人群甚至出現(xiàn)了肺癌，懷疑是胰島素吸入后激活某種途徑促進癌變。Mannkind Cooperation的胰島素Afrezza也獲得了美國市場批準，也不能排除肺毒性風險。

其他如鼻噴劑中的防腐劑苯扎氯銨被吸入后，也有引起肺部、炎癥和肺泡損傷的風險。

目前，鼻腔給藥已廣泛用于局部及全身疾病治療，包括治療鼻炎、鎮(zhèn)痛，及兒科癲癇急救等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是當前鼻腔給藥研發(fā)的熱點，也有越來越多的疫苗考慮這種使用途徑。我們需要更多的基礎研究討論鼻腔給藥的優(yōu)勢及不良影響，為應對各種各樣的疾病提供更快捷高效，更安全的治療方法。

參考資料：

1. Drug Delivery and Translational

Intranasal drug delivery: opportunities and toxicologic challenges during drug development

https://link.springer.com/article/10.1007/s13346-020-00891-5