原標(biāo)題：搜狐醫(yī)藥 | RSV預(yù)防手段在中國獲批，國際市場還有哪些解決方案？

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

編輯 | 袁月

近期，阿斯利康與賽諾菲共同宣布Nirsevimab（尼塞韋單抗）正式在中國獲批，用于預(yù)防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染，預(yù)計(jì)于2024—2025年RSV感染季在中國上市。

RSV可全人群感染，對嬰幼兒和老人威脅最大

RSV是一種可在所有年齡人群中引起急性呼吸道感染的病毒，通常在秋季開始，在冬季達(dá)到高峰，對嬰幼兒和老人的威脅很大。它的感染大多從上呼吸道感染開始，如打噴嚏、鼻塞、發(fā)熱等。也可發(fā)展為下呼吸道感染，主要表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎或肺炎，癥狀有喘息和呼吸困難、咳嗽、呼吸急促、低氧血癥、呼吸暫停等等，需住院治療。

美國兒科學(xué)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，美國每年約有1%—3%的12個(gè)月以下兒童因RSV而住院，早產(chǎn)兒和患有慢性肺病，嚴(yán)重先天性心臟病的早產(chǎn)兒重癥感染風(fēng)險(xiǎn)最高。美國CDC數(shù)據(jù)顯示，美國每年約100—300名兒童因感染死亡，去年冬季更是與流感、新冠等冬季常見傳染病疊加，給醫(yī)療系統(tǒng)造成了沉重壓力。

中國CDC報(bào)告顯示，RSV是5歲以下兒童急性呼吸道感染的主要病毒病原體之一，RSV感染導(dǎo)致的住院嬰兒中有85%是健康足月的嬰兒，其中1歲以下嬰兒疾病負(fù)擔(dān)最為沉重。

RSV預(yù)防手段近兩年快速更新迭代

目前RSV感染尚無特效藥，住院治療限于水合、霧化、吸氧甚至機(jī)械通氣治療緩解癥狀，保持呼吸道暢通，通過勤洗手、減少聚集等方式可降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

在防控領(lǐng)域方面，有資料顯示，盡管患者群體非常巨大，但RSV因其表面蛋白結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，嬰兒、孕婦及老人免疫機(jī)理的差異，以及難以用動(dòng)物模型模擬人類免疫等諸多原因，給疫苗的研發(fā)造成了很多困難。

主動(dòng)激活自身免疫的疫苗策略之外，通過注射單克隆抗體提供外來免疫力，也是對抗病毒的常用策略。它可即時(shí)建立免疫，比疫苗快得多。

2022年之前已有一款美國FDA批準(zhǔn)的單克隆抗體可用于預(yù)防感染。但這種單抗售價(jià)6000美元，保護(hù)期只有一個(gè)月，考慮到防控成本，僅推薦先天心肺功能缺陷、早產(chǎn)等特殊兒童群體使用。而阿斯利康和賽諾菲合作的Nirsevimab于2022年在歐盟獲批，為廣大新生兒和嬰兒在第一個(gè)RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病提供了預(yù)防手段。

據(jù)稱，2017年阿斯利康和賽諾菲簽訂Nirsevimab的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，阿斯利康領(lǐng)導(dǎo)所有的開發(fā)活動(dòng)和初步的監(jiān)管批準(zhǔn)、并保留生產(chǎn)活動(dòng)，賽諾菲將領(lǐng)導(dǎo)商業(yè)化活動(dòng)。

此后的2023年，該抗體在美國獲批并投入應(yīng)用，盡管從定義和機(jī)理上Nirsevimab是抗體而不是疫苗，但仍屬于美國兒童疫苗計(jì)劃的一部分。

美國數(shù)據(jù)顯示，Nirsevimab可使感染風(fēng)險(xiǎn)下降70%，住院風(fēng)險(xiǎn)下降78%。而在中國的臨床研究中，與未干預(yù)組相比，Nirsevimab使RSV導(dǎo)致的下呼吸道感染住院率下降83%，使嬰兒全因下呼吸道感染相關(guān)疾?。òㄋ屑?xì)菌、病毒等）住院率降低58%。接種后的不良反應(yīng)皮疹發(fā)生率為0.7%，發(fā)熱發(fā)生率為0.5%，安全性與生理鹽水相似。

有意思的是，此前一片空白的RSV防控市場，2023年卻成為各大藥企群雄逐鹿的焦點(diǎn)。阿斯利康和賽諾菲之外，美國FDA批準(zhǔn)了輝瑞的Abrysvo用于32—36周的孕婦，預(yù)防出生至6個(gè)月嬰兒因RSV導(dǎo)致的下呼吸道感染。Abrysvo還與GSK旗下的Arexvy在美國獲批用于60歲以上老人RSV的預(yù)防。Novavax、Moderna、BARIAN NORDIC等公司RSV疫苗也在臨床研究中。

哪些人群可以接種Nirsevimab

Nirsevimab成為中國第一個(gè)被批準(zhǔn)用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生兒和嬰兒，預(yù)防RSV引起的下呼吸道感染的長效單克隆抗體，可在即將進(jìn)入合胞病毒感染季時(shí)注射。

美國Drugs網(wǎng)站介紹，Nirsevimab可通過腿部肌肉注射，根據(jù)不同年齡體重選擇劑量。常見癥狀包括注射部位疼痛、硬結(jié)或皮疹，若出現(xiàn)蕁麻疹、呼吸困難、吞咽困難等異常癥狀，請立即向醫(yī)生求助。

同為嬰幼兒預(yù)防RSV手段，美國CDC的建議是，Abrysvo用于孕婦，而Nirsevimab用于嬰幼兒；美國兒科學(xué)會(huì)補(bǔ)充，8個(gè)月以下嬰兒，如果母親接種過疫苗，不必接種單抗?？紤]到藥品供應(yīng)仍不充足，本RSV季已感染的嬰幼兒也不必接種。

RSV市場或超百億美元，機(jī)遇挑戰(zhàn)并存

RSV感染潛在高危群體數(shù)量巨大，2023年第三季度GSK和輝瑞旗下的老人用疫苗已合計(jì)收入10億美元以上。不同數(shù)據(jù)分析材料預(yù)估，2030年全球市場或超過100億美元，其中Nirsevimab約為12億美元。

當(dāng)然，巨大的產(chǎn)品市場伴隨的是艱巨的供應(yīng)挑戰(zhàn)。Nirsevimab去年在美國已遇到供應(yīng)瓶頸，單抗的生產(chǎn)周期或長達(dá)9個(gè)月，不同規(guī)格產(chǎn)品的分銷，以及產(chǎn)品與各地疫苗計(jì)劃相關(guān)的使用可及性等均為企業(yè)帶來挑戰(zhàn)。另外，Nirsevimab與輝瑞的孕婦用疫苗產(chǎn)品應(yīng)用范圍有一定的重合，將來Moderna等企業(yè)兒童用疫苗的上市，都是該企業(yè)不得不面對的問題。

參考資料：

1.美國兒科學(xué)會(huì)

Nirsevimab Frequently Asked Questions

https://.aap.org/en/patient-care/respiratory-syncytial-virus-rsv-prevention/nirsevimab-frequently-asked-questions/

2. drugs

Nirsevimab

https://.drugs.com/mtm/nirsevimab.html

3.CNN

A new immunization hinted at an end to bad RSV seasons. But an ongoing shortage means babies are still getting sick

https://edition.cnn.com/2023/12/05/health/beyfortus-rsv-babies/index.html

4. 展望2024 | RSV疫苗將迎來銷量大爆發(fā)

https://health.sina.com.cn/news/2023-12-27/doc-imzznaat8584415.shtml

5.RSV疫苗研發(fā)工藝難點(diǎn)和應(yīng)對策略探討

https://mp.weixin.qq.com/s/b_TdcEf9zMIND5MVr0kEqw