原標(biāo)題：搜狐名醫(yī) | 侯健：多發(fā)性骨髓瘤首次復(fù)發(fā)是治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

編輯 | 袁月

隨著自體造血干細(xì)胞移植技術(shù)和新藥的發(fā)展，多發(fā)性骨髓瘤（以下簡(jiǎn)稱，骨髓瘤）患者的總生存期已明顯延長(zhǎng)，但仍是一種不可治愈的疾病，患者終將面臨復(fù)發(fā)。上海仁濟(jì)醫(yī)院血液科主任侯健教授介紹，為了讓患者獲得更長(zhǎng)時(shí)間的疾病緩解，腫瘤首次復(fù)發(fā)及時(shí)給與適當(dāng)?shù)闹委熞詫?shí)現(xiàn)更好的獲益，是骨髓瘤治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

侯健介紹，2000年起各種骨髓瘤靶向療法及免疫療法投入應(yīng)用，治療有效率達(dá)到80%—90%，而完全緩解率從過去的5%升至40%—50%，即免疫固定電泳、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查等常規(guī)手段檢測(cè)不到腫瘤細(xì)胞?；颊叩纳嫫谟扇晟亮暌陨?，可謂是極大的進(jìn)步。

但是，骨髓瘤不能治愈。當(dāng)前最先進(jìn)的微小殘留病灶檢測(cè)法能檢出100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞當(dāng)中的1個(gè)腫瘤細(xì)胞，如果再少就很難查出來(lái)，它有可能死灰復(fù)燃；骨髓瘤中有一種“干細(xì)胞”，它的比例很少，但對(duì)化療極不敏感，隨著時(shí)間推移，也會(huì)復(fù)發(fā)。腫瘤細(xì)胞在選擇性壓力的作用下不斷產(chǎn)生抗性，每一次復(fù)發(fā)都會(huì)增加治療的難度。骨髓瘤患者異質(zhì)性很大，第一次治療緩解后平均維持時(shí)間約兩年，隨著每次復(fù)發(fā)緩解的時(shí)間越來(lái)越短，惡性程度變高，患者整體身體狀況也會(huì)越來(lái)越差。

最新發(fā)布的《中國(guó)首次復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤診治指南2022版》強(qiáng)調(diào)，首次復(fù)發(fā)是患者全生命治療周期當(dāng)中非常關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)，此時(shí)患者體質(zhì)較良好，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的耐藥還沒那么嚴(yán)重，醫(yī)生可選擇治療手段余地比較大，這個(gè)時(shí)候應(yīng)該抓住機(jī)會(huì)進(jìn)行正確規(guī)范治療。不同級(jí)別的醫(yī)院應(yīng)遵守指南原則操作，一些較高水平的醫(yī)院應(yīng)在基因檢測(cè)的基礎(chǔ)上做精準(zhǔn)治療。

指南建議，骨髓瘤治療標(biāo)準(zhǔn)方案使用蛋白酶體抑制劑+免疫調(diào)節(jié)劑+三藥聯(lián)合方案，如果復(fù)發(fā)代表患者對(duì)某重要產(chǎn)生耐藥性，新方案中應(yīng)更換一種新藥，例如采用不同代數(shù)的免疫調(diào)節(jié)劑或蛋白酶體抑制劑產(chǎn)品，或采用全新作用機(jī)制類型藥物，如核輸出蛋白抑制劑塞利尼索。復(fù)發(fā)治療過程中還要考慮患者對(duì)副作用的耐受力，平衡療效和副作用的關(guān)系。

為了預(yù)防復(fù)發(fā)，骨髓瘤患者經(jīng)治療后將進(jìn)入鞏固維持的階段：鞏固治療即較強(qiáng)的藥劑量及自體造血干細(xì)胞移植等較強(qiáng)的方案；維持治療即小劑量或口服藥治療讓病情處于長(zhǎng)時(shí)間緩解狀態(tài)。治療過程中需要不斷對(duì)病情進(jìn)行監(jiān)測(cè)，包括常規(guī)的免疫固定電泳、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，以及更敏感的檢測(cè)方法微小殘留病灶檢測(cè)等，延長(zhǎng)不復(fù)發(fā)的時(shí)間。

最理想的目標(biāo)是達(dá)到微小殘留病灶的持續(xù)緩解，陰性狀態(tài)持續(xù)兩年后可以停藥密切監(jiān)測(cè)，如果有復(fù)發(fā)的苗頭再啟動(dòng)治療。

2018年《柳葉刀》的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)骨髓瘤患者的五年生存率約為24.8%，距離美國(guó)的46.7%尚有一定差距。期待隨著藥物進(jìn)展以及治療不斷規(guī)范化，給骨髓瘤患者以更長(zhǎng)、更優(yōu)質(zhì)的生存體驗(yàn)。