當(dāng)你打開(kāi)這篇文章的時(shí)候，距離2023年的結(jié)束還有36.5小時(shí)，或者新年的鐘聲已經(jīng)敲響，2023的抗衰目標(biāo)達(dá)成了嗎？生理年齡都年輕了幾歲？

剛剛邁入抗衰大軍的小伙伴們也不要?dú)怵H！派派我呀，今年又找到了一批“優(yōu)質(zhì)好物”，它們有的大紅大紫一文而紅，有的雖然小眾但潛力無(wú)限……不管你偏愛(ài)的是哪種抗衰物質(zhì)，總有一款適合你！

接下來(lái)，就請(qǐng)隨著派派一起，來(lái)欣賞今年最后一場(chǎng)煙火——2023時(shí)光派年度抗衰物質(zhì)大賞。

衰老生物學(xué)年年在，每年都能有新面孔，在首次亮相中就取得抗衰+延壽的好效果，才是躋身流行抗衰物質(zhì)圈子的敲門(mén)磚！柑橘提取物諾米林，就是今年新物質(zhì)中的佼佼者。

這種解毒劑被發(fā)現(xiàn)能將早衰小鼠的壽命延長(zhǎng)50.57%，還能改善它們的運(yùn)動(dòng)水平下降、肝臟損傷、心肌萎縮和纖維化等情況，在肝臟、心臟、認(rèn)知衰老等方面都有不錯(cuò)的表現(xiàn)。

圖注：諾米林能將早衰小鼠的壽命延長(zhǎng)50.57%

更重要的是，雖然諾米林尚未展開(kāi)人體臨床研究，但人類(lèi)身上有同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相似的抗衰干預(yù)受體——孕烷X受體（PXR），在肝臟、小腸、結(jié)腸中都高表達(dá)，為這款新物質(zhì)未來(lái)的臨床研究打好了基礎(chǔ)。

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“吸煙有害健康”，但派派已經(jīng)看倦了，吸煙的人大多不會(huì)因此戒煙，厭惡煙味的人也沒(méi)法拿這句話(huà)改變吸二手煙的困境……天下苦煙草久矣！

但是一項(xiàng)2月份發(fā)表的研究打破了吸煙者和反對(duì)者之間的平衡，發(fā)現(xiàn)了煙草成分之一尼古丁的全新價(jià)值！

在適當(dāng)濃度下，尼古丁能讓小鼠死亡率降低40%，除此之外，它還能延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)多器官的端粒長(zhǎng)度，并改善葡萄糖代謝亢進(jìn)、神經(jīng)發(fā)生、炎癥、認(rèn)知障礙和焦慮等，甚至還能干NMN的活兒提高NAD+的水平。

圖注：不同濃度尼古丁對(duì)NAD+水平的影響

這項(xiàng)研究給吸煙者指出了一條從未想過(guò)的道路：將煙里的成分調(diào)整為抗衰濃度的尼古丁，不僅可能抗衰延壽，還不必苛求自己戒煙，何樂(lè)不為？

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時(shí)光派

聚集全球前沿、全面、專(zhuān)業(yè)抗衰資訊

1883篇原創(chuàng)內(nèi)容

公眾號(hào)

要說(shuō)衰老生物學(xué)發(fā)展百年來(lái)最大的遺憾，莫過(guò)于被無(wú)數(shù)學(xué)者期盼的抗衰藥二甲雙胍的大型抗衰人體臨床試驗(yàn)TAME一直未能成行。

或許是沒(méi)能招募到足夠受試者，也或許是所需經(jīng)費(fèi)過(guò)于龐大，TAME一拖再拖，但二甲雙胍抗衰的發(fā)展不能停滯不前。今年，一項(xiàng)囊括了32萬(wàn)人群數(shù)據(jù)，首次從遺傳角度證實(shí)了服用二甲雙胍可以同時(shí)逆轉(zhuǎn)糖尿病患者與健康人群的表觀(guān)年齡，最多可達(dá)7年。

圖注：受試者生理年齡和白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度受到二甲雙胍的影響

除了驗(yàn)證二甲雙胍的人類(lèi)抗衰能力，這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)其抗衰原理主要集中在AMPK通路和GDP1通路。相信在這項(xiàng)研究的推動(dòng)下，TAME也不遠(yuǎn)了。

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美國(guó)國(guó)家老齡化研究所（NIA）是官方衰老研究組織，并發(fā)布了ITP計(jì)劃——抗衰物質(zhì)干預(yù)測(cè)試計(jì)劃，為了篩選出更適合人類(lèi)、更有效的抗衰延壽物質(zhì)，ITP計(jì)劃每年都會(huì)精心挑選數(shù)個(gè)抗衰物質(zhì)展開(kāi)實(shí)驗(yàn)。

因?yàn)檠芯繃?yán)謹(jǐn)周密、且20年來(lái)篩選出了雷帕霉素、阿卡波糖等抗衰圈赫赫有名的抗衰物質(zhì)，ITP計(jì)劃早已成為衰老生物學(xué)的“金字招牌”。而2019年和2022年兩度入選ITP的蝦青素，無(wú)疑是抗衰物質(zhì)里的“未來(lái)之星”。

作為一種葉黃素類(lèi)胡蘿卜素、天然的抗氧化劑，還具有抗炎、自噬和抗凋亡作用，并廣泛存在于魚(yú)蝦和海藻中。有一定的抗衰研究基礎(chǔ)，且物美價(jià)廉來(lái)源廣泛，蝦青素順利被NIA評(píng)為“高優(yōu)先級(jí)”，前途不可謂不光明。

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免疫抑制劑出身的雷帕霉素能抗衰，抗糖尿病的二甲雙胍也能抗衰，衰老生物學(xué)的發(fā)展勢(shì)不可擋，“轉(zhuǎn)行藥物”也越來(lái)越多。

說(shuō)起來(lái)有趣的是，今年嘗試“轉(zhuǎn)崗”的3位選手都屬Senolytics類(lèi)藥物（即衰老細(xì)胞清除劑），難分伯仲，但從它們的“本職功效”來(lái)看，既不骨質(zhì)疏松、也不吸煙的派派還是更青睞原本能防脫、現(xiàn)在能抗衰的維替泊芬。

圖注：對(duì)比普通鼠（DMSO），用維替泊芬及經(jīng)典Senolytic藥物干預(yù)的小鼠是不是毛發(fā)更多、更黑、更濃密？

在抗衰研究中，維替泊芬治療的老年小鼠不僅收獲了一身烏黑濃密又油亮的毛發(fā)，衰老標(biāo)識(shí)慢性炎癥、器官纖維化也得到了改善，衰老表型大逆轉(zhuǎn)！雖然還未有延壽數(shù)據(jù)發(fā)布，但看在烏黑秀發(fā)的面子上，派派也會(huì)繼續(xù)關(guān)注！

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一口氣頒了五個(gè)獎(jiǎng)，雖然有胍胍、尼古丁這樣的熟悉字眼，但還是有一種遙不可及的距離感？放心，既然接下來(lái)要頒最接地氣獎(jiǎng)，一定要所有人都吃過(guò)。

今年7月，正值荔枝上市的季節(jié)，派派從一整個(gè)水果攤里一眼相中了又好看又好吃的荔枝， 并搜羅了它一籮筐的抗衰好處。

荔枝殼富含原花青素、槲皮素等多酚，能強(qiáng)力抗氧化；

荔枝果肉也能抗氧化，但還能護(hù)肝、降低轉(zhuǎn)氨酶活性，效果直逼水飛薊；

荔枝核能改善衰老相關(guān)的認(rèn)知障礙，還能抗糖抗肥胖。

研究者們正嘗試從荔枝中提取荔枝多酚用于抗衰延壽，并已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其激活長(zhǎng)壽蛋白SIRT1-AMPK-自噬途徑、抗炎等多種抗衰途徑。

古人說(shuō)，日啖荔枝三百顆，不辭長(zhǎng)作嶺南人，看完了荔枝的抗衰功效，派派才真的理解了這種“即使發(fā)配嶺南也一定要天天吃荔枝”的心情。

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前世界首富馬斯克每每因?yàn)榇竽懙南敕ㄗ≡跓崴焉?，他的母親也跟著被世界所熟知。但對(duì)派派來(lái)說(shuō)，更重要的是老夫人梅耶·馬斯克的抗衰愛(ài)好者身份，年逾古稀，優(yōu)雅依舊。

幫助她保持年輕、并最受她青睞的抗衰物質(zhì)可不是大家熟知的熱門(mén)款如雷帕霉素，反而相當(dāng)小眾——紅石榴中提取的抗衰物質(zhì)尿石素A。

在對(duì)梅耶·馬斯克的相關(guān)報(bào)道后，派派的讀者們也對(duì)尿石素A產(chǎn)生了濃厚的興趣，為此，派派也曾眼疾手快地安排了一期尿石素A科普：

能延長(zhǎng)模式生物壽命，還能通過(guò)誘導(dǎo)功能障礙線(xiàn)粒體的自噬和調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體的生物合成，抑制老化線(xiàn)粒體功能障礙的增殖、延長(zhǎng)線(xiàn)粒體的壽命、誘導(dǎo)細(xì)胞的有絲分裂，還在人體臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了強(qiáng)大的衰老骨骼肌肉功能改善能力。

尿石素A前體鞣花單寧在各種常見(jiàn)植物和水果中含量都很高，尤其是莓類(lèi)和石榴，補(bǔ)劑形式的尿石素A在購(gòu)物網(wǎng)站上也不算少見(jiàn)，感興趣的友友們種草了嗎？

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衰老生物學(xué)隨人口老齡化的進(jìn)程越來(lái)越重要，只要有一定的抗衰實(shí)力，大多抗衰物質(zhì)都會(huì)順著時(shí)代的方向如魚(yú)得水，人人都在猜第一個(gè)上市的抗衰藥是什么，可今年卻有一種經(jīng)典抗衰物質(zhì)慘遭事業(yè)滑鐵盧——NMN。

去年就有一款NMN補(bǔ)劑在申請(qǐng)NDI（安全性）認(rèn)證時(shí)被FDA（美食品藥品監(jiān)管局）拒絕；今年3月，F(xiàn)DA再次重申對(duì)NMN的禁令，理由是他們認(rèn)為NMN應(yīng)當(dāng)以處方藥形式出售，自然不能作為補(bǔ)劑隨便賣(mài)；隨后，歐盟委員會(huì)也開(kāi)始對(duì)NMN展開(kāi)安全性調(diào)查，并停止銷(xiāo)售。

雖然市面上的NMN的確良莠不齊，甚至被相關(guān)學(xué)者批“僅有三成不造假”，但占據(jù)10年熱門(mén)的大眾抗衰單品NMN一朝被禁，背后原因讓人啼笑皆非——行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。

今年年初，一款超級(jí)NMN（MIB-626）的人體臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果出爐，初步證明了這種新型NMN的安全性和有效性。研究才發(fā)布，但它的研究者早早為它鋪好了路：2021年就給FDA寫(xiě)了信，以藥物之名，要求FDA下架市面上的所有NMN補(bǔ)劑。FDA被說(shuō)服了，于是就有了今年的“NMN之變”。

圖注：今年初相關(guān)臨床試驗(yàn)中MIB-626可圈可點(diǎn)的表現(xiàn)

NMN是自此黯然退出抗衰市場(chǎng)，還是成為“第一個(gè)上市的抗衰藥”？誰(shuí)也無(wú)法預(yù)測(cè)。

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看了這么多或出乎意料，或眾望所歸的抗衰物質(zhì)，我們終于迎來(lái)的今晚的高光時(shí)刻，時(shí)光派最佳年度物質(zhì)即將頒發(fā)！

它，在今年6月才姍姍登場(chǎng)，但一個(gè)照面就吸引了無(wú)數(shù)人的眼球；

它，抗衰延壽機(jī)制多到能囊括幾乎所有十衰老標(biāo)識(shí)；

它，不僅能讓多種衰老研究模式生物健康延壽，而且一直與人類(lèi)共存，安全有保障；

它，在這項(xiàng)驚世研究發(fā)表之前就已有市場(chǎng)基礎(chǔ)，在多種保健品中都有添加；

……

圖注：當(dāng)一款抗衰物質(zhì)能改善幾乎所有衰老標(biāo)識(shí)

它，今年的十項(xiàng)全能年度物質(zhì)，就是?；撬?！

6月9日發(fā)表在生物學(xué)頂刊《Science》上，初次登場(chǎng)已是巔峰。?；撬嵩谄淇顾パ訅垩芯堪l(fā)表后的半年里一直是衰老生物學(xué)研究領(lǐng)域和抗衰愛(ài)好者們口中熱議的話(huà)題。效果多樣、效果詳實(shí)、物美價(jià)廉，作為今年衰老生物學(xué)的主角當(dāng)之無(wú)愧。