1月25日，澎湃新聞（.thepaper.cn）記者從復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院獲悉，該院領(lǐng)銜在遺傳性耳聾基因治療方面取得重大突破，全球首次利用研發(fā)的基因治療藥物恢復(fù)遺傳性耳聾患者聽力和言語，該臨床研究結(jié)果以長文形式于2024年1月25日發(fā)表在全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》正刊（The Lancet，影響因子：169），論文題目為“A1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”（A1-hOTOF基因治療常染色體隱性遺傳性耳聾9：一項(xiàng)單臂研究）。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院團(tuán)隊(duì)研究成果以長文形式于2024年1月25日發(fā)表在全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》正刊（The Lancet）。

這項(xiàng)研究在該院耳鼻喉科研究院院長、科主任李華偉教授帶領(lǐng)下，由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授主導(dǎo)合作完成。受到了國際領(lǐng)域?qū)I(yè)人士的高度關(guān)注和熱烈反響，展現(xiàn)了基因治療對(duì)治愈遺傳性耳聾這一難疾的巨大潛力，有助于推動(dòng)耳聾基因治療藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用。

目前，全球先天性耳聾患者高達(dá)2600萬，中國每年新生約3萬聾兒，其中60%與遺傳因素也就是基因缺陷相關(guān)，嚴(yán)重阻礙了兒童言語、認(rèn)知以及智力發(fā)育。同時(shí)，臨床上尚無任何治療藥物。

舒易來介紹，OTOF基因（表達(dá)耳畸蛋白）突變是導(dǎo)致先天性耳聾常見的病因之一，常引起兒童重度至極重度或完全聽力損失和言語障礙。研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年探索和合作，攻克大基因內(nèi)耳遞送難題，研發(fā)出基于腺相關(guān)病毒 (A) 的雙載體基因置換療法（A1-hOTOF藥物），在OTOF耳聾動(dòng)物模型中表達(dá)具有正常功能的人源耳畸蛋白，顯著改善聽功能，并進(jìn)行了相關(guān)的安全性研究。然后將正常的人源OTOF編碼序列導(dǎo)入患者內(nèi)耳毛細(xì)胞，使毛細(xì)胞表達(dá)正常功能的耳畸蛋白，從根本上改善患者聽力，回到自然、真實(shí)而五彩斑斕的有聲世界。

研究圖示

該臨床研究于2022年6月獲得復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院倫理批準(zhǔn)；2022年10月，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)起臨床試驗(yàn)，并隨后實(shí)施全球首例遺傳性耳聾患兒的內(nèi)耳基因治療。之后，從大齡兒童到小齡兒童，陸續(xù)納入多例患者，接受基因治療。目前最長的隨訪時(shí)間已達(dá)1年以上，患兒已經(jīng)可進(jìn)行日常對(duì)話，這是全球第一個(gè)獲得療效的耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，也是該領(lǐng)域目前成系統(tǒng)的、病例數(shù)最多、隨訪時(shí)間最長的臨床試驗(yàn)，開啟了耳聾基因治療新時(shí)代。

本次臨床突破，也是一次院企合作、利用互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)高效推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化的嘗試。

據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院介紹，目前，該院借力基因科技公司在藥物開發(fā)上的經(jīng)驗(yàn)，打通了基因治療藥物研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)、工藝生產(chǎn)、安全評(píng)估等通路，建立了產(chǎn)學(xué)研發(fā)展新模式，推動(dòng)耳聾基因治療發(fā)展，為患者帶來了新希望。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授、李華偉教授、王武慶教授以及哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳正一教授、東南大學(xué)柴人杰教授為本文的共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的呂俊博士生、王會(huì)博士、程曉婷主治醫(yī)師、陳玉鑫助理研究員以及王大奇助理研究員為本文的共同第一作者；同時(shí)，本項(xiàng)目得到醫(yī)院工作人員、團(tuán)隊(duì)其他成員的大力支持。并得到國家自然科學(xué)基金委、國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、上海市科委、上海市教委、上海市申康醫(yī)院發(fā)展中心項(xiàng)目的資助。