原標題：京東原副總裁、“漸凍人”蔡磊： “造藥”路上，奔波最多的是錢

“當你確診之后，得知所有面世的治療藥物只能延遲2~3個月的存活期，并且在這靠藥物維系的幾個月里，生活已經(jīng)無法自理，身體像‘融化的蠟燭’一樣坍塌，無法說話交流思想，無法吞咽食物，呼吸需要機器支持，大小便無法自理，毫無尊嚴。你會滿足于這樣的藥物嗎?”

3月中旬，第一財經(jīng)與京東集團原副總裁、漸凍癥患者蔡磊進行了一場長達100分鐘的專訪。訪談中，蔡磊雙手已失去活動能力，下垂至身體兩側(cè)，呼吸說話吞咽也略顯吃力，但依然要求助理在座椅后墊上靠枕，保持直立的坐姿——“有尊嚴地活著”在他看來是一件很重要的事，而這就需要“顛覆性藥物”的出現(xiàn)。

漸凍癥，又稱肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），是一種罕見疾病。2018年，國家衛(wèi)健委等五部門發(fā)布《第一批罕見病目錄》，共涉121種疾病，其中包括漸凍癥。漸凍癥治療藥物的利魯唑也已被納入醫(yī)保名錄。

不過，相較于就醫(yī)用藥的可及度和可負擔(dān)性，蔡磊表示，漸凍癥患者最大的困境是“沒有一種可以給患者帶來存活希望的藥物”。目前全球已經(jīng)明確的罕見病有7000多種，95％仍無藥可治，其中漸凍癥雖有藥物，但藥效非常微弱。

傳統(tǒng)的新藥研發(fā)流程亦不完全適用于罕見病。根據(jù)醫(yī)藥界的“雙十定律”，一款新藥平均需要10年才能完成開發(fā)，投入資金達10億美元。而以漸凍癥為例，患者發(fā)病后生存期僅2~5年。

“這需要打破舊有的游戲規(guī)則。罕見病藥物研發(fā)不是做慈善，投資機構(gòu)不可能會為完全的不確定來注資。那么，如何邁出第一步就很重要。我的想法是把資金、實驗室、藥企、患者和醫(yī)院都鏈接起來，盡最大可能縮短疾病研究突破、藥物臨床應(yīng)用及上市的時間，以獲得投資回收，再以此籌措更多資金，形成藥物研發(fā)的融資閉環(huán)和可持續(xù)生態(tài)?！辈汤诜Q。

搭建民間漸凍癥患者科研大數(shù)據(jù)平臺

漸凍癥的發(fā)現(xiàn)史最早可追溯到19世紀20年代，但在這近200年的時間，人們對于漸凍癥的認知仍然停留在病因不明、靶點不清的階段，未能有療法上的顯著突破。

來自患者的一手真實數(shù)據(jù)和證據(jù)收集，是對各類疾病進行基礎(chǔ)研究的重要前提。然而，對于一種患病率僅1.5~2.7/10萬，在國內(nèi)平均確診時間長達13個月左右的罕見病種，醫(yī)生和科研機構(gòu)能掌握的樣本數(shù)據(jù)遠遠不夠。

蔡磊的主治醫(yī)生、北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任樊東升曾表示，從2003年到2013年，北醫(yī)三院注冊登記的漸凍癥患者有1600多例，2013年到2017年底，新增病例有3000多例。

相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國每年新增漸凍癥病例約2.3萬人，10年累計20多萬人。如果按照病程2~5年估算，目前國內(nèi)共有漸凍癥患者約6萬~10萬人。

匯集幾千例患者信息和幾萬例患者信息的“數(shù)據(jù)池”，對于臨床基礎(chǔ)科研產(chǎn)生的價值存在顯著差異。但多重因素下，醫(yī)療機構(gòu)間的“數(shù)據(jù)孤島”難以打破，這讓臨床專家和科研人員無法高效地對患者病情進行監(jiān)控、分析，驗證藥物等治療手段的有效性，乃至可能重復(fù)試錯。

那么是否能不經(jīng)由醫(yī)療機構(gòu)，直接收集到患者數(shù)據(jù)呢？蔡磊聯(lián)想到利用互聯(lián)網(wǎng)思維和技術(shù)能力——通過搭建大數(shù)據(jù)平臺，直接爭取到患者本人病前、病中、病后全階段患者醫(yī)療健康信息共享的知情同意權(quán)，再將碎片化的信息進行整合。

一名醫(yī)療大數(shù)據(jù)領(lǐng)域的資深學(xué)者告訴記者，這種病友在患者組織的平臺上主動注冊和填報個人基本信息和相關(guān)疾病信息（如治療手段、用藥情況、疾病負擔(dān)和政策訴求等）的現(xiàn)象，在罕見病群體中并不罕見。一方面，罕見病群體相對小眾，醫(yī)療機構(gòu)鏈接信息有限；另一方面，罕見病群體更容易建立彼此間的信任關(guān)系，近年來，平臺型的患者組織也在增多。

2023年是蔡磊確診漸凍癥的第四個年頭，他建立的命名為“漸愈互助之家”的科研大數(shù)據(jù)平臺也已三年多?！澳壳埃@個平臺觸達漸凍癥患者上萬人，可以說是全球最大的民間漸凍癥患者科研數(shù)據(jù)平臺?！辈汤谡f。

更多的研發(fā)管線、更多的成本投入

醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺讓漸凍癥藥物研發(fā)路徑更短，效率更高。

北京某臨床前動物實驗服務(wù)公司總經(jīng)理張明（化名）告訴記者，在國內(nèi)，目前還沒有治療漸凍癥的新藥上市，但一些已經(jīng)走到了臨床前動物實驗或臨床階段。罕見病在做臨床三期試驗時，往往需要按要求篩選出幾百個病人，作為受試者。由于罕見病患者少、數(shù)據(jù)分散，臨床試驗的招募往往花費超過1年乃至數(shù)年的時間，甚至因招募人數(shù)不夠而研發(fā)擱淺。

“蔡磊的‘漸愈互助之家’平臺擁有近萬名患者的數(shù)據(jù)。通過這個平臺，招募受試者變得容易很多?！睆埫鞣Q。

不過，藥物研發(fā)的效率提高并不能改變其風(fēng)險與失敗的概率，過去幾十年人類投入約一萬億美元研發(fā)神經(jīng)退行性疾病藥物，目前幾乎全部失敗，失敗概率超過99.5%。蔡磊沒有將砝碼押注在某一條研發(fā)管線上，而是同時推進超過70條研發(fā)管線。到2023年初，失敗的有30余條，30余條在研，其中約10條已經(jīng)或即將進入臨床試驗階段。

更多的研發(fā)管線也意味著更多研發(fā)成本的投入，無論是臨床前動物實驗還是臨床試驗均是一筆高昂的開支。

以臨床前研究為例，張明表示，首先，要找到與漸凍癥患者表征接近或相似的疾病動物模型，目前業(yè)界公認的有2～3種，這就包括SOD1轉(zhuǎn)基因鼠。

張明稱，如果從國外進口一只SOD1小鼠，全部費用需要近1萬元人民幣；如果經(jīng)由國內(nèi)引進開發(fā)，價格有所降低，但每只也需1600~1800元，此外要提前6~8個月預(yù)訂才能供應(yīng)。每只鼠出生后，需要進行2～3次基因鑒定，以確認其基因表型，并由專業(yè)人士在維持恒溫、恒濕、潔凈的動物房間進行飼養(yǎng)。如此算下來，價格與時間成本壓力都很大。

“我每天打交道最多的是藥，為之奔波最多的是錢?！辈汤诒硎?，這3年多來，國內(nèi)關(guān)注并致力于漸凍癥科研的生物科技公司融資已超過10個億。而蔡磊為攻克漸凍癥創(chuàng)立的幾家公司，包括漸愈互助之家，都幾乎沒有收入。

事實上，在政策層面，2015年以來，相關(guān)部門從“認可境外臨床試驗數(shù)”“加大對藥品試驗數(shù)據(jù)和知識產(chǎn)權(quán)保護”“規(guī)定批準上市的罕見病新藥最多可獲得7年的市場獨占期”“從事孤兒藥研發(fā)的企業(yè)可被認定為高新技術(shù)企業(yè)，享受企業(yè)所得稅優(yōu)惠政策”等多個維度，鼓勵國內(nèi)企業(yè)加大罕見病藥物領(lǐng)域的投入。

“但從全球來看，從一期臨床到獲批上市，常見病種的創(chuàng)新藥尚且需要花費10年左右的時間，毋寧說罕見病藥物的上市周期，而在這個過程中，資金需求是巨大的?！辈汤谙Ｍ?，政策層面，可以給罕見病研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)再多一些研發(fā)補償和激勵機制。

“比如，可以通過開辟綠色通道，以患者生命救治為出發(fā)點，簡化藥物臨床試驗審評和流程，或通過研究者發(fā)起的形式快速啟動臨床試驗，在增加罕見病患者生命救治機會的同時，也縮短了藥企投入回收周期?！辈汤诜Q。