原標題：搜狐醫(yī)藥 | 關注被忽視的不良反應！首個中國自主研發(fā)乳腺癌PROs量表發(fā)布

出品 | 搜狐健康

作者 | 吳施楠

編輯 | 袁月

對于部分晚期乳腺癌患者來講，活得更有質(zhì)量可能是當下更為迫切的愿望。然而在“以病為中心”的時代，評估晚期乳腺癌患者治療效果時，醫(yī)生往往忽略了患者的自我感受和訴求。如今，臨床治療越來越強調(diào)“以患者為中心”，傾聽患者心聲、關注治療對生活質(zhì)量的影響，成為新焦點。

2月3日，首個中國自主研發(fā)的《中國晚期乳腺癌 PROs 量表（NCC-BC-A）》（以下簡稱，《量表》）正式發(fā)布。

PROs是指任何來自患者直接報告且不被他人修改或解讀的對自身疾病和相應治療感受的評估結(jié)局，簡稱患者報告結(jié)局。這意味著，通過填寫《量表》，患者可以真實的反應出現(xiàn)階段治療方案是否有效以及不良反應程度大小，甚至能夠直接影響后續(xù)治療方案的調(diào)整和改進。

“我的治療我做主”。有專家預測，《量表》的發(fā)布及應用在一定程度上將會改變醫(yī)患之間的關系和現(xiàn)有臨床治療模式。

把被忽略的不良反應“找”回來

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（ IARC ）2021年發(fā)布的全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，2020年預測全球新增癌癥人數(shù)共計1929萬人。其中，乳腺癌新增人數(shù)達226萬，約占新發(fā)癌癥病例的 11.7%。

這是乳腺癌首次超過肺癌，成為全球第癌癥。

在我國，乳腺癌雖然沒有躍居第一，但患者數(shù)量也有快速增長勢頭。加之新藥研發(fā)和治療規(guī)范化的推進，乳腺癌總生存期（OS）得以延長，呈現(xiàn)慢病化趨勢。相應的，帶瘤生存和晚期乳腺癌患者也在增加。

化療是乳腺癌治療中的“基石”。中國工程院院士徐兵河指出，晚期乳腺癌基本上都需采取化療治療方式，患者在治療期間不僅承受了生理痛苦，還常因為形體破壞產(chǎn)生巨大的心理壓力。因此關注乳腺癌治療療效的同時，還需注重提升患者的生活質(zhì)量。

化療常見不良反應有消化道反應如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退，以及脫發(fā)、失眠、乏力及骨髓抑制等。臨床醫(yī)生多注重骨髓抑制，而容易忽視惡心、嘔吐、失眠、乏力等可感知不良反應。但骨髓抑制對患者生活質(zhì)量的影響往往較小，而其他對于生活質(zhì)量影響較大的可感知不良反應在臨床治療過程中往往不被醫(yī)生重視。

如何讓臨床醫(yī)生關注到這些患者在意的相關因素？由69位專家共同參與，歷時15個月完成的《量表》是合適的工具。它是承載PROs評價的重要工具，應用于臨床時可以幫助醫(yī)生及時識別出患者在治療中的癥狀和不良反應，更客觀地反映出患者的生活質(zhì)量現(xiàn)狀。無論是治療效果還是藥物安全性，都是來自患者的“主觀聲音”，也是患者對于治療結(jié)局的切實感受。

《量表》對醫(yī)生有何意義？一個真實的患者案例

除了讓醫(yī)生和患者在不良反應方面“感同身受”外，《量表》還能在醫(yī)務工作者的臨床工作中發(fā)揮重要價值。醫(yī)生可根據(jù)患者的PROs相關指標及時采取干預措施，盡早評估疾病進展以及實時指導治療、甚至改變治療決策，以促進和改善治療過程中患者的生活質(zhì)量。也就是說，對療效的評估不再只依靠醫(yī)護人員的“客觀評估”，患者自身的“主觀感受”同樣值得關注。

南昌市第三醫(yī)院乳腺內(nèi)科陳文艷教授講述了一個真實的患者案例，讓我們看到了《量表》在臨床應用中是如何發(fā)揮作用的。

“我們科室有一位患者剛做完一個療程的化療?；颊咦允鰻顟B(tài)還不錯，癥狀也沒有加重的跡象。聽到她這樣講，我們就準備給她進行第二療程的化療。然而，當我們拿到她化療前的《量表》和一個療程后的《量表》進行對比時驚訝的發(fā)現(xiàn)，有關癥狀的反應其實加重了。隨后我們給她做了影像學檢查，不出所料，她的病情的確進展了。根據(jù)檢查情況，我們及時改變了治療方案?！?/p>

這樣的診療過程，在《量表》出現(xiàn)前，幾乎是不太可能實現(xiàn)的。在陳文艷看來，這就是《量表》的意義。而由此出現(xiàn)的動態(tài)治療方案調(diào)整，能讓患者更明顯地感知治療效果、更全面地理解治療方案，從而提高其治療依從性，更有利于提升醫(yī)患關系。

“如果越來越多的病人對我們說‘生病我是不幸的，但是我因病而認識你這個醫(yī)生是我不幸中的萬幸’。這可能就是PROs《量表》給我們帶來最大的幫助?！标愇钠G教授說。

當然，作為一個新生事物，《量表》在實際應用中仍存在很多需要細化的問題。比如乳腺癌患者填寫量表的頻率如何，醫(yī)生有沒有時間教患者填寫量表等等。

面對這些問題，陳文艷教授告訴搜狐健康，患者填寫《量表》的頻率需要在實施過程中去討論，靈活進行，不同患者的病情不同，填寫頻率自然也有所區(qū)別。

談到教患者填寫《量表》對時間精力有需求時，陳文艷建議要培養(yǎng)一個專門的隊伍?！拔覀儸F(xiàn)在已經(jīng)在布置這類工作，推出了個案管理師，由一個人帶動一批人，再分散到江西省各個醫(yī)院。其實這個《量表》在未來具體實施過程中肯定還要繼續(xù)完善，但只要做起來，就是有意義的?！?/p>

PROs漸成新藥臨床試驗“硬指標”

當前，國內(nèi)外監(jiān)管部門均推薦新藥臨床研究應納入PROs數(shù)據(jù)，用于支持藥物審批和說明書聲明，這使得PROs逐漸成為評價抗腫瘤藥物臨床價值的重要指標。

2021年6月，美國FDA頒布的《癌癥臨床研究中核心患者報告結(jié)局》指出，臨床試驗必須參考PROs數(shù)據(jù)，來支持藥品的治療獲益和風險。美國臨床腫瘤學會（ASCO）也明確推薦，對任何分子分型的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，臨床研究的終點設計上都應兼顧療效和PROs的評估。

在我國，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）于2021年12月頒布的《患者報告結(jié)局在藥物臨床研發(fā)中應用的指導原則》（以下簡稱，《指導原則》）中提出，新藥研發(fā)需踐行以患者為核心的研發(fā)理念，鼓勵收集PROs數(shù)據(jù)，實踐療效和生活質(zhì)量并重。還指出臨床研究應以患者為中心，鼓勵在研發(fā)初期科學合理地應用PROs工具。

這是我國首次出臺針對PROs應用的指導原則，也是國內(nèi)PROs發(fā)展史中具有里程碑意義的事件。

可以說，將PROs作為乳腺癌患者管理的重要評價標準之一，建立中國乳腺癌PROs量表工作勢在必行。

現(xiàn)階段，我國在PROs的評估及使用方面尚處于起步階段，亟待與國際接軌和快速發(fā)展。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科治療中心主任馬飛教授指出：“當前我國乳腺癌臨床診療中對PROs，尤其是對患者不良反應的報告和評估，仍存在明顯的局限性。據(jù)調(diào)查顯示，大多數(shù)臨床醫(yī)護人員了解腫瘤治療的不良反應，也清楚報告不良反應的意義，但并不熟悉醫(yī)院建設的不良反應報告系統(tǒng)，使用依從性較差。國內(nèi)也普遍缺乏不良反應的規(guī)范化指導，故在臨床工作中，臨床醫(yī)護人員進行準確評估不良反應較為困難。同時對于乳腺癌患者來說，臨床研究中常用的不良事件常用術語標準（CTCAE），大多患者難以理解，因此CTCAE未能在患者中得以良好應用?！?/p>

目前，在新藥臨床試驗電子化的趨勢下，國內(nèi)外正在積極探索電子化患者報告結(jié)局（ePROs），對乳腺癌患者進行個體化評價和隨訪。初步研究顯示，ePROs與紙質(zhì)版PROs具有同樣的可信度，同時，其在臨床使用中更為便捷，可以減輕醫(yī)護人員和患者在隨訪評估中的負擔，并協(xié)助評價長期治療的療效及治療過程中的動態(tài)變化，形成PROs大數(shù)據(jù)。