研究人員已經(jīng)設(shè)計(jì)了一種質(zhì)粒來(lái)去除糞腸球菌細(xì)菌中的抗生素抗性基因，這一成就可能會(huì)導(dǎo)致抗生素耐藥性的新方法。該研究發(fā)表在本周的美國(guó)微生物學(xué)會(huì)雜志“ 抗菌藥物和化學(xué)療法 ”上。

在體外和小鼠模型中，工程化質(zhì)粒從糞腸球菌中除去抗生素抗性基因。在小鼠模型中，它將抗性基因的豐度減少了三倍。

“我們對(duì)導(dǎo)致醫(yī)院獲得性感染的生物體的關(guān)注對(duì)許多臨床抗生素治療產(chǎn)生了耐藥性，這促進(jìn)了這項(xiàng)研究，”共同資深作者Breck A. Duerkop博士說(shuō)，他是科羅拉多大學(xué)免疫學(xué)和微生物學(xué)助理教授醫(yī)學(xué)，安舒茨醫(yī)療中心，奧羅拉。

糞腸球菌是正常的良性腸道菌群的一部分，但當(dāng)抗生素殺死有益的腸道菌群時(shí)，糞腸球菌可能會(huì)致病。因此，它還可以獲得單一或多種藥物抗性?？股乜剐约S腸球菌感染是醫(yī)院的主要問(wèn)題。

用于去除抗生素抗性基因的機(jī)制是特異性蛋白質(zhì)CRISPR-Cas9。它可以在DNA的任何地方進(jìn)行切割。

與CRISPR-Cas9一起，將與抗生素抗性基因內(nèi)的DNA同源的RNA序列添加到工程化質(zhì)粒中。這些RNA指導(dǎo)CRISPR-Cas9在正確的位置進(jìn)行切割。

聯(lián)合高級(jí)研究員Kelli L. Palmer博士在動(dòng)物模型方面的先前工作發(fā)現(xiàn)，CRISPR-Cas9可以阻止腸道糞腸球菌獲得抗性基因。Palmer博士是系統(tǒng)生物學(xué)科學(xué)的Cecil H.和Ida Green研究員，達(dá)拉斯德克薩斯大學(xué)生物科學(xué)副教授。

用于工程化質(zhì)粒的遞送載體是糞腸球菌的特定菌株，其與各種不同菌株的糞腸球菌結(jié)合。共軛是細(xì)菌聚集在一起通過(guò)直接的細(xì)胞與細(xì)胞接觸將遺傳物質(zhì)從一個(gè)轉(zhuǎn)移到另一個(gè)的過(guò)程。

“ 糞腸球菌用于這些質(zhì)粒遞送至[耐藥菌株菌株糞腸球菌 ]是免疫的獲取由攜帶耐藥性狀的靶細(xì)胞，” Duerkop博士說(shuō)。“工程化的質(zhì)?？梢燥@著減少目標(biāo)細(xì)菌群體中抗生素抗性的發(fā)生，使其更容易受到抗生素的影響。我們?cè)O(shè)想這種類(lèi)型的系統(tǒng)可以用來(lái)重新敏感抗生素抗性糞腸球菌對(duì)抗生素的敏感性，”他說(shuō)。

盡管如此，Duerkop博士提醒說(shuō)，糞腸球菌仍有可能繞過(guò)工程質(zhì)粒。一些細(xì)菌具有可以阻斷CRISPR-Cas9功能的抗CRISPR系統(tǒng)，而另一些細(xì)菌具有可以降解外源DNA的系統(tǒng)。Duerkop博士說(shuō)：“未來(lái)的研究需要解決糞腸球菌避免靶向系統(tǒng)以及在何種情況下可能發(fā)生這種問(wèn)題。”